一文详解GMP洁净室日常环境监测和数据完整性

洁净室日常环境监测根据监测点的风险评估情况，确定采样点和监测频次，并定期在静态和动态下对洁净室进行日常环境监测，以证明洁净室正常运行。正如FDA CGMP所声明的“充分的无菌工艺监测程序也将评估在日常运行的动态条件下特定洁净区域分级的符合性。”

然而，围绕洁净室尘埃粒子计数的各种GMP指南和ISO标准复杂，且经常会给出相互矛盾的建议，从而导致混淆并产生错误解读。以GMP洁净室日常环境监测为例，基本没有规定性的要求，一般由洁净室负责人制定合适的环境监测计划。而缺乏直接的指导会让用户很难知道该怎么做，所以，会造成或是制定负担过重的监测流程，或是简单的引用洁净室分级的方式制定监测计划这两种情况。而这两种做法都是不正确的：过重的监测流程不仅会对关键区进行更多的干扰，同时也会带来相关的污染风险；而日常环境监测基于对药品污染威胁的风险评估，但洁净室分级并未考虑到这一点，所以一旦风险评估显示药品在洁净室中的哪些位置暴露在风险中，日常监测的取样点可能与分级时的取样点会出现极大不同。

正如之前所提到的，日常环境监测计划的执行是一个复杂的人工操作过程，每个月可能会有数千个记录，而这数千个记录通常遵循纸质记录审核和批准，然后再手工转录为电子格式。一旦哪个环节产生人为错误，将对整个过程带来数据错误的影响。

图1. 洁净室日常环境监测流程存在人为错误风险

FDA ALCOA对手工配置和数据转录实践给出了明确的建议。

图2. FDA 21 CFR Part 11对完整、一致和准确数据的定义

FDA 21 CFR Part 11数据完整性指南讲到：“近年来，FDA在CGMP检查中发现数据完整性方面的CGMP违规现象越来越多。这一现象着实令人担忧，因为保证数据完整性是企业保证药品安全性、有效性和质量责任的重要组成部分，也是FDA保护公众健康的重要组成部分。这些有关数据完整性方面的CGMP违规已经导致了大量的监管行为，包括警告信、进口禁令和认罚令状。”